在晚期或转移性癌症患者的血液中，循环肿瘤细胞（CTC）与循环肿瘤DNA（ctDNA）的浓度要比癌症早期的患者高达许多。利用这一特性，研究人员想将它们研发成临床转移性癌症的生物标志物。

研究人员坚信，如果能分离出和肿瘤有所不同阶段有关的循环肿瘤细胞，或许就能理解癌症进展和蔓延的关键机制。这些思维派生出有了“液体前列腺”。如今，研究人员了解到，患者体液样本中分离出的CTC，ctDNA与外泌体不但能标志肿瘤的相当严重程度，也标志着肿瘤在有所不同阶段所享有的细胞多样性。研发出有高灵敏度和低特异性的检测手段，在癌症的临床上不会有极大的价值。

今日，我们将融合《NatureBiomedicalEngineering》的特刊，为各位读者送来上早期临床专题。在本篇文章中，我们将总结CTC，ctDNA与外泌体的生物特性，讲解它们目前的临床方式，并且辩论潜在的临床应用于。

▲近日，《NatureBiomedicalEngineering》发售了早期临床专题（图片来源：《NatureBiomedicalEngineering》）循环肿瘤细胞癌症的原发病灶不会将一些肿瘤细胞获释到血液中。这些细胞一般具备肆虐性，并对失巢细胞死亡（anoikis）具备耐受性。因此，它们能在肿瘤原发部位之外的器官（如肝脏、骨骼、肺部和大脑）安家，产生新的肿瘤。尽管目前对这些细胞的研究还十分严重不足，研究人员们坚信这些细胞有可能是依赖趋化因子的浓度梯度而再次发生的迁移，或是依赖这些细胞表面传达的特定受体。

一些研究指出，如果这些细胞要瓦解原发病灶或其他的转移性位点，它们必需再行取得一类能协助迁移的肆虐性性状，这与上皮－间质细胞转型（epithelial－to－mesenchymaltransition，EMT）有关。研究人员甚至坚信，肿瘤细胞不用已完成EMT的所有步骤，就不足以产生新的肿瘤——这种改变让肿瘤细胞具备高度可塑性，并让它们具备再次发生间质－上皮细胞转型（mesenchymal－to－epithelialtransition，MET）的潜力，使它们更容易在体内的其它位点生根。目前，研究人员正在检验EMT／MET模型在肿瘤患者中的起到。

▲表皮－间质细胞转型让肿瘤细胞具备了高度可塑性（图片来源：维基百科）一些临床研究指出，CTC的生命周期理所当然很短，大约不能存活1－2．4个小时。然而，这些细胞不会想方设法一切办法真是更加幸。在一些研究中，更容易被免疫细胞反击的CTC不会通过在细胞表面传达PD－L1蛋白来伪装成自己，让免疫系统失活。

在另一些研究中，被血小板包覆的CTC也对免疫系统细胞内的细胞降解有更佳的维护。研究人员们认为，事实上，由于肿瘤细胞更容易挤满并逗留在微血管中，它们很更容易经常出现外渗，从而离开了血液循环。

就是这种一段时间的“搭便车”，对癌症的移往起着了决定性的起到。目前，研究人员常常用于的CTC富含方法利用了这些细胞的物理或生物特性。比如说，我们能用抗体去特异融合表面传达上皮细胞粘附分子（epithelialcell－adhesionmolecule，EpCAM）的CTC，或是通过装置去区分血细胞与大型肿瘤细胞。

另一方面，我们也能用于“偏移富含”的手段，在血液中除去血细胞，留给肿瘤细胞。无论采行哪种方法，这些富含后的细胞将被用作免疫学、细胞生物学和功能上的分析。举例来说，在过去10年里，研究人员们用EPISPOT（epithelialimmunospot）技术在许多有所不同的癌症类型中检测CTC。

此外经过长年培育后的CTC，或是在免疫缺陷型小鼠上展开异种重制CTC，都能被用来检测药物的效果。

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